患有心脑血管疾病的人或多或少都害怕死亡。近年来,我国前五位死因依次为脑血管疾病、心脏病、恶性肿瘤、呼吸系统疾病、创伤和中毒。
心血管内科曾教授
近年来,在我国临床应用的新药中,有6种特别有效。心脑血管疾病的治疗取得了很大进展。他们有一个共同点:临床研究征服了行业,让患者受益。他们的循证医学研究结果都表明,可以减少主要心血管事件的发生,降低相应人群的死亡率。从而延长相应人群的寿命。
这些药物治疗的新突破主要涉及三个方面:动脉粥样硬化治疗、缺血性中风预防和心力衰竭治疗。总共有六种药物。下面简单介绍一下这六种新药:
一、动脉粥样硬化治疗
动脉粥样硬化的防治是现代人类健康问题的焦点之一,还是第一位的。
第一类新药:前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 (简称:PCSK9抑制剂)
目前国内临床使用的PCSK9抑制剂只有两种:Allisy Euzumab(波利达)和Elouzumab(热班)。部分国产品牌在临床试验中。PCSK9抑制剂的作用是降低血脂。是继他汀类药物之后,临床上降脂作用最强的一种单克隆抗体注射剂。它主要降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。通过有效降低LDL-C,可以延缓动脉粥样硬化的发展,甚至逆转动脉粥样硬化斑块。从而减少动脉粥样硬化性血管疾病的发生和发展。动脉粥样硬化斑块会使血管变窄,甚至诱发血栓堵塞血管。从而引起冠心病、缺血性中风、肢体动脉闭塞等。
临床研究始于2012年,2017年以来,多项PCSK9抑制剂大规模临床研究成果陆续发表:PCSK9抑制剂可有效降低LDL-C,减少重要心血管事件的发生和死亡率。而且对血脂在动脉粥样硬化形成中的作用的认识发生了“质”的变化。
20世纪80年代以来,人们认识到胆固醇、高血压、糖尿病、吸烟和肥胖是动脉粥样硬化形成的危险因素。治疗和控制这些危险因素可以有效降低冠心病等疾病的死亡率和发生率。
随着PCSK9抑制剂基础研究和临床实践的深入。如今,这个概念已经改变:LDL-C是动脉粥样硬化的主要致病因素!
把胆固醇,尤其是低密度脂蛋白胆固醇,从“危险因素”上升到“致病因素”,是一个质的变化。因为动脉粥样硬化相关疾病约占人类死亡的50%。我认为这种观念的转变是指导动脉粥样硬化防治的里程碑。理论观念的改变会有质的飞跃!这也是我在这篇短文中把它列为第一类新药的原因,篇幅最长。
目前,降低LDL-C的首选是他汀类药物。但很多患者单独使用他汀类药物并不能达到理想的降脂目标。当降脂未能达到目标,或预计单用他汀类药物达不到目标时,推荐使用PCSK9抑制剂。
PCSK9抑制剂应与他汀类药物联合使用。
二、预防缺血性中风发生
缺血性中风的原因主要有两种:颈动脉和颅内动脉狭窄(动脉粥样硬化斑块所致),房颤脱落并流向脑部导致左心房血栓。
口服抗凝剂可有效预防房颤患者中风。经典的口服抗凝药是华法林,历史悠久,疗效显著,价格低廉。缺点是药物浓度易受食物和药物影响,不稳定。用量太少,无抗凝作用;剂量过大,容易发生各种出血事件,包括致命性脑出血。因此,需要定期检测凝血功能,调整华法林的剂量。在没有监测凝血功能(INR)的情况下使用华法林通常是危险的。
第二类新药:新型口服抗凝药物(NOAC)
NOAC解决了中国法律的“不稳定性”,所以很好用。不需要定期监测凝血功能。NOAC目前,利伐沙班和达比加群是临床常用药物。新产品不断涌现。还有国产仿制药。目前还没有进入全国市场,所以我猜也不远了。
NOAC主要用于:例无二尖瓣狭窄的房颤患者。预防心房颤动引起的中风。还可用于治疗和预防肺栓塞和下肢静止性栓塞的复发。NOAC的使用受到肾衰竭的限制。
三、心衰治疗药物进展
心力衰竭的治疗是一个难题。是心脏病的终极问题。延长心力衰竭患者的寿命,提高其生活质量,是心力衰竭治疗中永恒的话题。20世纪80、90年代,对40%慢性心力衰竭患者的流行病学调查显示,5年死亡率在50%以上。自21世纪以来,慢性心力衰竭的标准治疗是应用基于利尿的“金三角治疗”:B受体阻滞剂ACEI/ARB螺内酯。这种针对心力衰竭的标准化治疗方案将在心力衰竭治愈后得到改善。近年来,对几种新药的临床研究表明,它们还具有良好的进一步益处。它们如下。
第三类新药:沙布巴曲缬沙坦钠片 (诺欣妥,ARNI)
ARNI可以在常规治疗心力衰竭的基础上发挥更好的作用。它降低了心力衰竭患者心血管事件的年发生率,降低了研究和观察期内心力衰竭患者的死亡率和再入院率,并延长了再入院的间隔时间。它是心力衰竭治疗领域的一颗新星。ARNI也有很强的降血压作用。类似的产品也在临床试验中。ARNI的使用受到肾衰竭的限制。
第四类新药:伊伐布雷定片(可兰特)
在慢性心衰的治疗用药中,是继B受体阻滞剂之后,又一个通过减慢心室率来治疗心衰的药物。是对不能使用 B受体阻滞剂,或者不能加大B受体阻滞剂用量的心衰病人,提供了一个很好的药物。它的特点是:在减慢心率同时,不影响呼吸系统、不诱发哮喘发作、不降低心肌收缩力。能够在标准心衰治疗基础上,心率仍然快的病人,改善心衰愈后。
第五类新药:钠葡萄糖转运蛋白一2抑制剂(SGLT-2抑制剂)
SGLT-2抑制剂是一类治疗糖尿病的降血糖新药。它主要是通过小便排出多余的葡萄,从而降低血糖。研究表明服用这类降糖药物,能减少同时患有心血管疾病的糖尿病患者发生的心血管事件,改善愈后。延长糖尿病伴有心脑血管疾病患者的寿命,尤其是对有心衰的糖尿病患者效果更好。因而SGLT-2抑制剂是有心脑血管疾病的糖尿病患者的首选降糖药物(2019年欧洲糖尿病治疗指南)。
目前,常用的SGLT-2抑制有: 达格列净、卡格列净、恩格列净等。此类药物使用也受严重肾功能不全限制。
第六类新药:胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1RA)
GLP-1RA也是治疗糖尿病的一种新的降糖药物。也是一类有减少糖尿病患者心血管事件、改善愈后的降糖药物。并且该类药物抑制食欲和减肥效果明显。
目前常用的GLP-1RA有:利拉鲁肽,和艾塞那肽等。目前为针剂。
目前研究发现:降低血糖能减少糖尿病的急性并发症、减少感染的发生与愈后、改善应激状态下的愈后等。但是能减少糖尿病患者的心脑血管疾病愈后的降糖药物只有三种:二甲双胍、SGLT-2抑制剂、GLP-1RA。
动脉粥样硬化是心脑血管狭窄形成的原凶。心脑血管疾病是中国人死亡原因的第一和第二位的疾病,占比加起来约占50%左右。远比恶性肿瘤大。故很多人只担心癌症而忽略心脑血管疾病的防治,是世人容易陷进去的误区。
以上六大类新药,从不同范畴分别表现了出色的作用:进一步改善心脑血管疾病患者的生活质量及减少心血管事件年发生率,从而延长寿命。
自古以来中国医者名言:上医治未病。我觉得现代医者应该:上医治未病,且力救既往不治之病!
预防疾病的发生,改善病人的生活质量和延长寿命是人类医学永远的追求。
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